两地距离778.2公里。

根据查询百度地图显示，从周口市到上海市全程距离778.2公里，自驾大约需要9小时32分钟，路线为：从周口市出发，途经滁新高速、沪蓉高速等，然后直行，进入延安东路，行驶230米，左转，进入西藏中路，行驶360米，左转，进入人民大道，行驶280米，即可到达上海市。